伊布替尼与赞布替尼都属于BTK抑制剂

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所属分类:疗效
摘要

  作为国内研发最烧钱的制药企业,百济神州的一举一动都万众瞩目。不出意外,今年该公司将有两个重磅药品面市,其中一个就是Zanubrutinib。Zanubrut

  作为国内"研发最烧钱"的制药企业,百济神州的一举一动都万众瞩目。不出意外,今年该公司将有两个重磅药品面市,其中一个就是Zanubrutinib。Zanubrutinib属于第二代BTK抑制剂,是国内首个获FDA"突破性治疗方法"的创新药,被不少业内人士称为"best-in-class"。横观它的前辈,第一个BTK抑制剂伊布替尼,2020年全球总收入62.05亿美元,位列2020年全球最畅销药第8,那么赞布替尼也具备成为"市场核弹"的潜力。

  以Bruton命名的蛋白酪氨酸激酶(BTK)究竟又是何方神圣呢?科学家们研究发现,BTK属于胞质酪氨酸激酶Tec家族(TFKs)的一员,该家族共有5个成员,包括BTK、ITK、TEC、BMX和TXK。BTK主要在B细胞中表达,并广泛地分布于淋巴系统、造血系统以及血液系统中。BTK基因位于染色体Xq21.3
伊布替尼与赞布替尼都属于BTK抑制剂
-Xq2位,基因全长37.5kb,编码659个氨基酸。BTK结构中包含5个主要结构域。

  BTK在许多生物学过程中都扮演了重要角色,其中,BTK在B细胞受体(BCR)讯号传导中的关键作用引发起了注意。BCR的讯号传导不仅传递与特定抗原接触后的适应性免疫应答讯号,还在B细胞的发育中起到基础作用。通过抗原诱导一系列蛋白质互相作用以及讯号分子的募集,BTK会被激活并响应BCR讯号,从而导致B细胞存活、增殖、分化和产生抗体等过程。显然,一旦BTK缺失,BCR讯号就不足以诱导B细胞的分化,BTK突变也会造成BCR讯号传导反应异常。

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