伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)能够稳定cll患病者的基因组表达

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所属分类:疗效
摘要

   伊布替尼 /依鲁替尼被证实在多种血液系统肿瘤中有效,但它的起效是否会延长基因组不稳定性,导致患病者处于重复发风险中,目前尚无定论。近期,Morande等的

  伊布替尼/依鲁替尼(ibrutinib)被证实在多种血液系统肿瘤中有效,但它的起效是否会延长基因组不稳定性,导致患病者处于重复发风险中,目前尚无定论。近期,Morande等的研究替我们回答了这个问题。伊布替尼目前已经作为CLL的标准医治。近期的研究已经证实了它的临
伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)能够稳定cll患病者的基因组表达
床有效性以及低毒性。但是仍有1/3接受了伊布替尼医治的病人最终重复发。许多患病者产生耐受药物归因于伊布替尼的靶点布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)或磷脂酶Cγ2 (PLCγ2)的突变。

  Compagno等的一项临床前研究表明,BTK抑制剂会通过激活胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)导致正常的和肿瘤性B细胞基因组的不稳定性延长。这似乎意味着使用了依鲁替尼(ibrutinib)的病人注定会因为此药导致疾病重复发。然而Compagno等人研究所使用的MEC-1细胞株来源于一位慢淋病人。

  Morande等人进行的体外体内研究发现,使用依鲁替尼(ibrutinib)医治后的病人体内AID水平下调,同时,也抑制了通过CD40L和IL-4介导的原代细胞AID表达。而CD40L以及IL-4是CLL肿瘤微环境中的重要组成部分,其促进了CLL的存活以及增殖。进而证实了依鲁替尼(ibrutinib)的使用能够稳定病人的基因组表达,降低重复发。

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