依鲁替尼(ibrutinib)会产生耐受药物吗?耐受药物时间是多久?

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所属分类:疗效
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  依鲁替尼会产生耐受药物吗?耐受药物时间是多久?依鲁替尼是一个BTK激酶抑制剂,也是一种靶向药物,但凡是靶向药物都存在耐受药物性,所以依鲁替尼也会产生耐受药物

  依鲁替尼(ibrutinib)会产生耐受药物吗?耐受药物时间是多久?依鲁替尼(ibrutinib)是一个BTK激酶抑制剂,也是一种靶向药物,但凡是靶向药物都存在耐受药物性,所以依鲁替尼(ibrutinib)也会产生耐受药物。依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物患病者中,有三分之一是原发性耐受药物,还有一部分是继发性耐受药物。

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依鲁替尼(ibrutinib)会产生耐受药物吗?耐受药物时间是多久?
鲁替尼(ibrutinib)耐受药物的临床证据:

  一项针对难治重复发性套细胞淋巴瘤的2期临床研究发现,有30%的患病者在使用依鲁替尼(ibrutinib)早期就出现应答不足的现象。总共111名患病者中,65人中止使用依鲁替尼(ibrutinib),其中50人出现疾病进展,表现为肿瘤高度增殖且临床预后较差。此后,又有多项研究发现了类似的耐受药物现象。依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物与多种后续医治的低应答有关,治疗效果坚持时间短,总生存数据较差。目前还没有针对依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物后有效概率及生存几率的临床预测因子。

  依鲁替尼(ibrutinib)继发耐受药物的证据是在已吃伊布替尼的套细胞淋巴瘤患病者肿瘤组织活检中发现的。两名患病者高达PR区别坚持14个月和30个月,他们的肿瘤组织中出现了BTK结合位点的C481S突变。这一突变减弱了BTK分子与依鲁替尼(ibrutinib)共价结合的亲和力,导致依鲁替尼(ibrutinib)无法抑制和干扰BTK下游讯号通路。多项研究显示,C481S突变多在使用依鲁替尼(ibrutinib)12个月之后出现。

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