依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼在TP53畸变的慢淋中的治疗效果怎样?

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所属分类:疗效
摘要

  抑癌基因TP53 畸变的慢性淋巴细胞性白血病患病者对一线化学免疫治疗方法反应不良,这导致初期重复发和患病者生存期缩短。医治时间段化学疗法耐受药物基因的选择延

  抑癌基因TP53 畸变的慢性淋巴细胞性白血病患病者对一线化学免疫治疗方法反应不良,这导致初期重复发和患病者生存期缩短。医治时间段化学疗法耐受药物基因的选择延长了重复发时TP53畸变的发生。依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)是一种口服BTK共价抑制剂,可造成其坚持失活,进而导致B细胞受体讯号传导
依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼在TP53畸变的慢淋中的治疗效果怎样?
的抑制和肿瘤微环境的互相作用。基于依鲁替尼(ibrutinib)在慢淋中较高的活性以及TP53畸变患病者为数不多的医治选择,一项研究旨在评估依鲁替尼(ibrutinib)在高度危险患病者中的安全特性和有效性。

  受试者需诊疗断定为慢淋,经荧光原位杂交技术(FISH)鉴定17p13.1缺失,或无17p13.1缺失但有 TP53畸变。患病者接受28天为周期的医治,每日口服依鲁替尼(ibrutinib)420毫克,直至病情进展或限制性毒性出现。该研究共纳入51名慢淋患病者:47名患病者17p13.1缺失,4名无17p13.1.缺失但有TP53畸变。所有患病者病情活动,均需医治。其中35名患病者初治,16名疾病重复发/难治。中位随访时间为24个月。33名初治和15名重复发/难治性患病者6个医治周期内的反应可评估。

  97%初治患病者达客观有效,1位患病者在0-4月时病情进展,80%重复发/难治性患病者达客观有效。3度或以上医治相关不良(系统自动过滤词)为24%的患病者出现中性粒细胞降低,14%贫血,10%血小板降低,6%肺炎,3%皮疹。依鲁替尼(ibrutinib)单药应用在TP53畸变的慢淋患病者中的安全特性和活性令人鼓舞,这支持以其作为此高度危险患病者新的一线及二线医治选择。单药依鲁替尼(ibrutinib)在TP53畸变的慢淋患病者中诱导坚持性缓解。对初治患病者,医治失败极少发生。

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