弥漫大B细胞淋巴瘤能够使用靶向药物物依鲁替尼(ibrutinib)来那度胺(瑞复美)医治

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所属分类:疗效
摘要

   弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)是一组具有高度侵袭性及异质性的疾病,目前R-CHOP方案仍是DLBCL的标准一线方案,在此基础上,利妥昔单抗维持医治被证

  弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组具有高度侵袭性及异质性的疾病,目前R-CHOP方案仍是DLBCL的标准一线方案,在此基础上,利妥昔单抗维持医治被证实对R-CHOP后第1次CR的DLBCL患病者无额外收益,而利妥昔单抗、来那度胺(瑞复美)和依鲁替尼(ibrutinib)组成的无化学疗法方案、PD-L1抑制剂联合R-CH
弥漫大B细胞淋巴瘤能够使用靶向药物物依鲁替尼(ibrutinib)来那度胺(瑞复美)医治
OP方案区别在初治non-GCB亚型DLBCL及高度危险DLBCL患病者中显示出良好的治疗效果,为部分预后不佳DLBCL患病者的一线医治提供了新的探索。

  R/R DLBCL目前仍无最好挽救医治方案,CAR-T医治在R/R DLBCL中显示出持久的治疗效果,而CAR-T医治后初期进展的患病者预后不佳,ctDNA可能具有预测CAR-T医治治疗效果的潜力。另外,BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂等靶向药物物及其与PD-1抑制剂等药品的联合也为R/R DLBCL提供了新的选择。但是,上述研究多为I/II期探索性研究,距离改变临床实践,造福患病者,仍需更多大样本、多中心、随机、对照的III期临床实验进一步验证。

  Acalabrutinib是一种具有高度选择性的BTK共价抑制剂,在R/R DLBCL中的ORR为24%。Pembrolizumab是PD-1抑制剂,体外研究发现其可提高Acalaburtinib在DLBCL中的活性。梅奥诊所Thomas E. Witzig等报道了一项acalabrutinibl联合Pembrolizumab医治R/R DLBCL 的I/II期临床研究(No. 7519)。该研究共纳入61例既往接受过至少1种化学免疫医治且未进行同种异体移植的DLBCL患病者(30例GCB;31例non-GCB),受试者接受acalabrutinib 100毫克 bid联合Pem 200 毫克 / kg Q3w,直接病情进展,最长医治时间2年。

  主要研究终点是医治的安全特性。最常见的3/4级AEs是中性粒细胞降低(15%)和贫血(11%)。5级AEs包括呼吸衰竭(n = 3)、败血症/败血症性休克和腹腔脓肿(每组n = 1)。房颤5%(n = 3),3级以上大出血为11%。3/4级免疫介导的(系统自动过滤词)是谷丙转氨酶上升(n = 4)、肺炎(n = 2)和结肠炎(n = 1)。该联合医治的ORR为26%,在GCB(27%)和非GCB(26%)无差异。Acalabrutinib 和Pem医治中断原理区别为疾病进展(62%/ 56%)和AE(15%/ 26%)。截至2020年6月,仍有10例继续试验,6例医治有效,7例没有进展。该研究提示Acalabrutinib 联合 Pem耐受性良好,需要对联合使用药和单一使用药开展进一步的随机试验。

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