使用依鲁替尼(ibrutinib)医治CLL一个疗程后减少剂量并不影响生物学效应

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所属分类:疗效
摘要

  依鲁替尼治疗效果高,是医治 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)的标准使用药方案,使用药时的标准剂量为420毫克/d。在一项国际性研究中,研究人员发现既往依鲁替尼

  依鲁替尼(ibrutinib)治疗效果高,是医治慢性淋巴细胞白血病(CLL)的标准使用药方案,使用药时的标准剂量为420毫克/d。在一项国际性研究中,研究人员发现既往依鲁替尼(ibrutinib)医治一疗程后,CLL细胞中的BTK蛋白水平减少,提示可在第一个疗程后减少依鲁替尼(ibrutinib)剂量,且不影响生物学效应。为验证该假设,研究人员设计了一个预实验系统的减少同一批患病者在3个28天疗程内的依鲁替尼(ibrutinib)剂量。第一个疗程420毫克/d、第二个疗程剂量降至280毫克/d、第3个疗程降至140毫克/d。共有11位患病者参与研究,9位完成3个疗程。

  比较不同依鲁替尼(ibrutinib)剂量时的血浆和细胞内药品代谢动力学(PK)、BTK占用和药效反应(PD)。血浆和细胞内的依鲁替尼(ibrutinib)水平为剂量依赖性的,即使最低剂量的依鲁替尼(ibrutinib)仍可有效占有平均95%以上的BTK蛋白。与此一致,第3个疗程依鲁替尼(ibrutinib)140毫克/d时仍可维持BTK下游讯号抑制,总BTK和磷酸化BTK(Tyr223)蛋白水平也有相应的减少。血浆趋化因子CCL3和CCL4水平减少,在3个
使用依鲁替尼(ibrutinib)医治CLL一个疗程后减少剂量并不影响生物学效应
疗程中基本一样,可考虑作为依鲁替尼(ibrutinib)反应的生物标志物。

  PK/PD的数据表明一个疗程的标准剂量(420毫克/d)依鲁替尼(ibrutinib)医治后,可在不影响生物学活性的情况下减少依鲁替尼(ibrutinib)剂量。减少依鲁替尼(ibrutinib)剂量的临床效果需要进行系统评估。减少药品剂量可降低药品支出、降低毒药副作用并可促进联合使用药。

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