依鲁替尼(ibrutinib)(Imbruvica)抗击CLL细胞的作用机制-

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所属分类:疗效
摘要

  目前,依鲁替尼( Imbruvica )已经是CLL的标准医治药品。那么依鲁替尼是怎么影响CLL细胞的呢?虽然依鲁替尼对BTK具有高度的特异性,其在B细胞中

  目前,依鲁替尼(ibrutinib)(Imbruvica)已经是CLL的标准医治药品。那么依鲁替尼(ibrutinib)是怎么影响CLL细胞的呢?虽然依鲁替尼(ibrutinib)对BTK具有高度的特异
依鲁替尼(ibrutinib)(Imbruvica)抗击CLL细胞的作用机制-
性,其在B细胞中的主要下游的靶点是PLCγ2和Wiskott-Aldrich综合征蛋白,但这可能并不是全部的作用机制。为了充分了解依鲁替尼(ibrutinib)对CLL细胞的影响,Morande等人从CLL患病者中分离出表型与高增殖指数相关的肿瘤细胞。

  结果发现依鲁替尼(ibrutinib)导致JAK1在Tyr1022位点的去磷酸化,从而使该激酶的功能失活。在细胞中活化JAK1会激活PI3K通路;与依鲁替尼(ibrutinib)导致CLL细胞失活的机制一致。作者进一步观察到与该通路相关的关键蛋白的磷酸化的变化,该通路在控制增殖和凋亡中起到的作用,可能能够解释在这些患病者中观察到的Ki-67表达细胞降低和CLL细胞凋亡延长的现象。JAK1以STAT6为磷酸化目标,然后将其转移扩散到细胞核,并负责诱导AID表达。

  因此,除了通过BTK靶点阻断BCR通路,依鲁替尼(ibrutinib)或许能够在其他通路中发挥作用。Morande等人的研究为进一步研究依鲁替尼(ibrutinib)及其类似化合物的作用机制奠定了基础。这些化合物并不仅仅是BCR通路抑制物,因为它们似乎也影响了另一个关键的讯号通路,该途径负责耐受药物克隆的发生和发展。因此,依鲁替尼(ibrutinib)似乎比我们认为的更安全,可能是最有用的一线医治。

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