依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼相关噬血性淋巴组织细胞增生症-

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所属分类:疗效
摘要

  噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)表现为无效的T/NK细胞介导的细胞毒作用,过度释放细胞因子,导致致命性炎症综合征。原发性HLH源于胚系突变损害颗粒酶功能,

  噬血性淋巴组织细胞增生症(HLH)表现为无效的T/NK细胞介导的细胞毒作用,过度释放细胞因子,导致致命性炎症综合征。原发性HLH源于胚系突变损害颗粒酶功能,继发性HLH更多由癌症、感染、自身免疫病、免疫缺陷或药品不良反应等引发起。Ambinder教授近期在Am J Hematol杂志报道了5例HLH,诱发要素高度怀疑为伊布替尼依鲁替尼(ibrutinib))。

  病例介绍:(1)Cavallari报告了1例70岁男性,因CLL重复发接受伊布替尼医治,7天内发生了HLH。(2)Poole描述了另一例患病者于伊布替尼医治后5天内发生HLH,该患1年前曾使用过伊布替尼,但因发热性中性粒细胞降低导致医治中止。病例提示,伊布替尼可能会促发HLH,其中伊布替尼开始医治时间与HLH发生有明显时间关系。Poole对此提出了合理的生物学机制,主要源于伊布替尼能不可逆地抑制IL-2诱导的T细胞激酶(ITK)从而触发HLH。

  FcR结合后能刺激ITK表达,介导NK细胞钙动员、颗粒释放和细胞毒作用,体外研究显示,伊布替尼能抑制FcR刺激的NK细胞脱颗粒,削弱抗体介导的细胞毒作用,这些均是HLH病理生理学特点。先天性ITK缺乏症患病者更高风险发生HLH支持这种可能。目前尚不能明确伊布替尼与HLH之间的关系,需进一步研究。但采用伊布替尼医治时或处置HLH时应意识到伊布替尼可能对HLH的发展有效果,在研究BTK抑制剂时也应考虑到这些观察性结果。

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