依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物表现和处置方式-

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所属分类:疗效
摘要

  依鲁替尼,又叫伊布替尼,是由Pharmacyclics公司研发,自其获得批准面市后,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的医治就发生了巨大变化,不管是重复发患病者,

  依鲁替尼(ibrutinib),又叫伊布替尼,是由Pharmacyclics公司研发,自其获得批准面市后,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的医治就发生了巨大变化,不管是重复发患病者,还是初治患病者,依鲁替尼(ibrutinib)均有良好的治疗效果。但作为靶向药物,难逃耐受药物问题,那依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物的愿您是啥?有什么耐受药物表现?

  依鲁替尼(ibrutinib)重复发有两种形式:CLL进展和组织学转化。组织学多转化为大细胞淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病,通常发生在医治2年时。医治第1年很少发生CLL进展,随医治时间增加,进展率逐渐增大。基线核型复杂性是最显著的独立预测依鲁替尼(ibrutinib)重复发参数。其他医治中的预测参数如医治次数和17p缺失,也是疾病进展的风险要素。

  依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物表现:依鲁替尼(ibrutinib)医治时CLL耐受药物的原理主要是BTK或其下游靶点PLCG2获得性突变。BTK C481
依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物表现和处置方式-
S是BTK最常见的突变,能降低依鲁替尼(ibrutinib)的亲和性,使依鲁替尼(ibrutinib)由不可逆抑制转为可逆抑制。克隆性进化也是依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物标志。

  PLCG2突变后,即便BTK失活, BCR仍可活化。BTK 和/PLCG2突变在重复发患病者中发生率为85% ~ 90%。克隆性进化也是依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物标志,有研究发现重复发时存在反复再现的8p缺失。现有数据显示,依鲁替尼(ibrutinib)获得性耐受药物患病者的生存预后很差。据统计,CLL重复发后的中位生存期为23个月,而目前的标准方案并不能满足这类患病者的医治需要。另外,要明确辨别依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物和不耐受,这两种情况疾病自然发展史完全不同,依鲁替尼(ibrutinib)不耐受可能还会对其他医治有反应,如idelalisib和venetoclax等。

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