依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)不良事件的处置-

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所属分类:疗效
摘要

依鲁替尼(亿珂)不良事件的处置通常不能推广,但必须针对患病者及其附加一并发生的不良症状的长期风险进行个体化。当依鲁替尼(亿珂)最初开发时,CLL的医治方案有限,

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)的医治已经戏剧性地改变了几种靶向医治方式的引入。依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))在2014年首次被批准使用,现如今用于CLL患病者的初始和挽救医治。随着依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))在临床实践中的广泛应用,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))在初期临床实验中报道的常见和不常见不良(系统自动过滤词)越来越多地出现如今实际实践中。特殊是房颤、出血、感染和关节病变已被报道。依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))不良(系统自动过滤词)的处置通常不能推广,但必须针对患病者及其附加一并发生的不良症状的长期风险进行个体化。当依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))最初开发时,CLL的医治方案有限,这往往导致通过不良(系统自动过滤词)来医治。

  目前,有几种有效的替代药品可用,所以过渡到一种替代的CLL指南医治可能被考虑。考虑到依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))在许多医治领域的坚持应用,研究该药品不良(系统自动过滤词)的发病机制以及研究医治过程中出现的一并发生的不良症状的临床实验是必要的。在此,我们提供我们在实际CLL临床实践中使用的策略,以处置与依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))相关的常见不良(系统自动过滤词)。

  对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患病者,医治模式已从非特异性化学疗法免疫治疗方法转换为靶向激酶抑制剂,以最大化学疗法效和最小化毒性为目标。依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica)),一种口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,一直处于范式转换的前沿。依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))抑制BTK能够阻断b细胞受体讯号通路中的许多功能,这些功能对恶性CLLb淋巴细胞的分化、迁移、讯号转导、增殖和存活至关重要。关键的2期和3期临床实验(共振和共振2)表明,与标准医学护理治疗方法相比,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的CLL患病者在一线和重复发情况下的生存期增加。因此,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))于2014年被批准面市,并迅速被采用为医治所有CLL患病者的有效选择。

  不幸运的是,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))不能治愈CLL,其治疗效果依赖于慢性BTK抑制。目前,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))被认为需要无限期的给药以确保坚持的临床效益。随着对早期研究的长期随访的发表,很明显,达到51%的CLL患病者已经停止了依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))的医治。同样,一项对依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的“真实世界”患病者的回顾性研究报告了41%的停药率。10名停止依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者中,达到51%的停止医治是继发性毒性。

  因此,临床医生面临着怎样处置依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))耐受不良患病者及其一并发生的不良症状的困境。在这篇文章中,我们将回顾依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))不耐受的案例,报告频率和提出的机制,并讨论我们对这些患病者的建议处置。由于依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))从2014年开始在CLL中才被批准面市,因此随着该代理获得更多经验,这些策略可能会改变。

  对临床实验和临床实践中
依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)不良事件的处置-
接受依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者的回顾显示,在一般人群中,心房颤动的发生率从4%延长到10%(1%到2%;>患病者65岁,恶性肿瘤患病者(4%,尽管据报道,慢性淋巴细胞白血病患病者有很高的患病率(6%)和心房纤维性颤动的发生率(6%),第三程度研究的患病者接受依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))vs对比证明病人房颤的风险更高依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))。第三程度试验,产生共鸣,195重复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患病者随机分配到依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))vsofatumumab,心房颤动发生更频繁依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))组(5%vs1%,所有成绩;3%vs0%,等级≥3)。

  增加19个月的随访,7%和4%的依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者区别发展为任何级别或级别≥3的房颤。值得注意的是,房颤的发生率随着时间的推移而减少,18个月的随访后无病例报告(n=136)。在3期共振2研究中,135名先前未医治的患病者被随机分配到依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))和氯安布西,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))组房颤发生率更高(6%vs1%,各等级;2%vs0%,等级≥3)。增加21个月的随访,10%和4%的依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者区别发展为任何等级或等级≥3的房颤。18对CLL或套细胞淋巴瘤(MCL)患病者依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))与对照药的4项随机对照研究的汇总分析发现,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者比对照组患病者房颤更常见(6%vs2%,各级别;3%vs1%,等级≥3)。

  心房纤颤的发生率在医治的前3个月是最大的,尽管晚后期(系统自动过滤词)也发生了。从依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))开始医治开始房颤的中位时间为2.8个月。69%的患病者完全消除了心房纤颤,而在接受依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者中,只有1%的患病者心房纤颤导致停药。11在临床实验外使用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的重复发和难治性CLL患病者中,房颤的报告率达到8%。

  心房纤颤导致12%先前医治的患病者和25%先前未医治的需要停用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))的患病者停止医治。心房颤动依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))停药的中位时间为7个月。一项小型研究对依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者进行了前瞻性评估,发现了一些可能使患病者易发生房颤的凶险要素,包括已有的心脏共病以及超声心动图检查到的更高的左房内径和面积。总之,与依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))相关的房颤出现如今10%的使用该药品的患病者中,这种风险应该在开始医治前与患病者进行讨论。

  回顾依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))患病者在临床实验和临床实践中揭示了一个轻微出血的风险达到66%的患病者和严重出血的风险达到6%的患病者。在具有里程碑意义的第二程度研究85例重复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患病者医治依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica)),16%的病人经历过任何年级的出血,出血和5%经历过年级≥3.6在同一时期,在一项对111例重复发和难治性套膜细胞淋巴瘤患病者的依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))研究中,5%的患病者出现≥3级出血。4例硬膜下血肿患病者中的26例,均接受华法林或阿司匹林医治。26因此,随后的依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))研究排除了接受华法林医治的患病者。在CLL重复发患病者的3期共振研究中,任何级别的出血,包括瘀点和瘀斑,在接受依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))和ofatumumab医治的患病者中更常见(区别为44%和12%)。4例大出血(需要住院或输血)发生在1%的依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治组和2%的ofatumumab医治组。增加了19个月的随访,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者中仅报告了2例(4%)的大出血。

  在之前未医治CLL的3期共振2研究中,接受依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者中有4%(n=6)发生大出血(级别≥3或累及中枢神经系统),而接受氯氨cil医治的患病者中有2%(n=3)发生大出血。5增加21个月的随访,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者仅报告2例(6%)的大出血。在对接受依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者与竞争对手的临床实验进行的两项大型合并分析中,报告有35%接受依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者出现低度出血,而接受竞争对手医治的患病者组出现了12%-15%的低度出血。然而,两组分析均发现大出血风险在两组间无差异。大出血的中位发病时间为6个月。

  在一项真实世界的分析中,对70例依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者进行了回顾性分析。研究小组发现,56%的患病者有1级或2级(系统自动过滤词),19%的患病者有≥3级(系统自动过滤词),这比之前在临床实验中报道的要高。28例大出血患病者中,大多数同时吃抗血小板药品(70%)或抗凝药品(17%),13%同时吃抗血小板和抗凝药品。同时使用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))和抗血小板和抗凝医治显著延长重大出血(系统自动过滤词)的风险(凶险比19.2;95%置信区间,2.3-166.7;P<.01)。总之,小出血(系统自动过滤词)在依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的患病者中很常见,而大出血(系统自动过滤词)不那么常见,但可能由同时使用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))和抗凝或抗血小板药品引发起。在开始使用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))时,应告知患病者出血的风险。包括小外科手术前后3天、大外科手术前后7天使用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))的说明。

  依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治CLL治疗效果显著;然而,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))相关的不良(系统自动过滤词)是常见的,并已导致20%的>患病者在现实环境中停止医治。在这篇文章中,我们回顾了一些不良反应,这些不良反应需要特别和专门的管理,但无法处置依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))报告的所有不良反应。有一些药副作用,医治并不总是需要保持或降低剂量,如关节痛或高血压。相反,有一些不良(系统自动过滤词)几乎总是需要停用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica)),如抗凝华法令或药品性肺炎的需要。随着时间的推移,大多数不良(系统自动过滤词)的发生率减少,许多患病者可以在医治医师的管理下继续使用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治。

  总之,开处方的血液学家应该了解常见的依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))相关不良(系统自动过滤词),并在开始医治前对患病者进行教育。处置这些不良(系统自动过滤词)时应仔细考虑药品互相作用,并在临床药剂师和必要时咨询亚专家的协助下进行。患病者应该对继续使用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))与更换CLL替代治疗方法的风险和好处进行评估,并对每个患病者做出明智的决定。详细需要了解的能够咨询[药道网],详情请扫码咨询:

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