在慢性淋巴细胞白血病中克服依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)耐受药物性-

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所属分类:疗效
摘要

依鲁替尼是第一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,无论细胞遗传凶险要素怎样,它在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患病者中均表现出显着

  依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))是第一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,无论细胞遗传凶险要素怎样,它在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患病者中均表现出显着的临床活性。初治CLL患病者的III期临床实验的最新结果将药品的重要性转移扩散到一线医治上。然而,除了其临床治疗效果外,依鲁替尼(ibrutinib)还具有一些脱靶活性,从而导致了依鲁替尼(ibrutinib)的一些不良(系统自动过滤词),
在慢性淋巴细胞白血病中克服依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)耐受药物性-
包括血液透析和心律失常。此外,已经描述了对药品的获得性和主要耐受药物性。随着在临床实践中使用依鲁替尼(ibrutinib)的延长,耐受药物性问题变得越来越明显,并且出现了克服该临床问题的新方式。在这篇综述中,我们总结了BTK抑制剂抵抗的机制,并讨论了依鲁替尼(ibrutinib)医治后的方案。

  慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是一种不可治愈的小CD5 / CD19阳性淋巴细胞的克隆性增殖,这些淋巴细胞在血液,骨髓和淋巴组织中蓄积,约占欧洲和北美所有白血病的25%。诊疗断定的中位年龄为70岁,该病在大多数情况下无法治愈。该疾病具有不同的临床过程,并且正在进行大量旨在鉴定新的预后和预测要素的研究。尽管迄今为止,适合大多数患病者的适合自身的免疫化疗仍然是一线CLL医治的骨干力量,但针对B细胞受体(BCR)的新型选择性化合物的开发以及对预测因子的认识不断提高,使患病者的病情得到了改善。预后。下一代测序(NGS)鉴定了与关键细胞过程调节相关的基因中的许多突变,例如,对DNA损伤和细胞周期控制的响应,RNA处置和细胞因子讯号改变了CLL的临床过程。尽管确定了上述某些遗传变化可产生预后影响,但目前临床指导仅反映了p53途径异常的阴性预后状态。以p53蛋白缺陷为特点的患病者是难治性患病者,或仅对基于抗CD20抗体的免疫化疗产生短暂反应。此外,在多达10%的病例中也发生了向不良预后侵袭性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的转化。

  难治性或重复发性免疫化疗的CLL患病者的结局随着抑制BCR讯号的新型药品的开发而改变,例如Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)δ抑制剂idelalisib。两种化合物在CLL中均表现出很高的活性,包括p53功能异常的患病者。对于重复发/难治性(RR-CLL)和未医治的CLL(TN-CLL),据报道,依鲁替尼(ibrutinib)在合并症患病者中也具有显着的临床治疗效果以及良好的耐受性。考虑到依鲁替尼(ibrutinib)和其他BTK抑制剂(BTKi)在当前临床实践中的广泛使用,在这项工作中,我们讨论了BCR和依鲁替尼(ibrutinib)在正常和病理细胞中的作用机制,以及该药品的不良(系统自动过滤词)情况。此外,我们提出了有关依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物机制,医治中止原理的最重要发现,并特殊强调了潜在的策略和具有克服这些临床问题潜力的替代化合物。

  在过去的15年中,对B细胞淋巴瘤的细胞起源进行了广泛的研究。初期使用基因表达谱分析的研究表明,恶性B细胞起源于正常B细胞,处于成熟的不同程度。每个正常的B细胞以及每个淋巴瘤细胞都有一个独特的BCR,该BCR由成对的免疫球蛋白重链(IgH)和轻链(IgL)组成。每个IgH和IgL都有一个独特的可变区(V),该区域允许BCR与各种抗原结合。 BCR的抗体部分在细胞膜上与介导讯号转导的CD79A和CD79B亚基偶联。

  在正常的B细胞和淋巴瘤B细胞中,有两种涉及BCR的讯号传导方法:非抗原依赖性的“强直”讯号传导和非抗原依赖性的“活性” BCR讯号传导。观察到的强直性BCR讯号转导是通过观察到,小鼠B细胞表面BCR表达的条件性消融会导致所有幼稚成熟B细胞最终丢失。补品BCR讯号传导需要CD79A的基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)部分,但可能不需要IgM的细胞外部分,这表明这种BCR讯号传导方法。现如今依鲁替尼(ibrutinib)的效果还是非常不错的,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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