依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)的有利的风险分析-

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所属分类:疗效
摘要

在随机、开放标签的3期研究中,与利妥昔单抗相比,依鲁替尼显著改善了来自亚太地区R/RCLL/SLL患病者的PFS、ORR和OS。虽然目前利妥昔单抗在R/RCLL

  在随机、开放标签的3期研究中,与利妥昔单抗相比,依鲁替尼(ibrutinib)显著改善了来自亚太地区R/RCLL/SLL患病者的PFS、ORR和OS。虽然目前利妥昔单抗在R/RCLL/SLL医治中并不常用,但基于本研究开始时该地区有限的医治选择,利妥昔单抗作为对比药品是一个合理的选择。人们也承认,有各种不同的利妥昔单抗单药医治剂量和时间表能够使用。该研究没有使用现有的最大剂量-密集时间表,但使用了与另一项B‐细胞讯号抑制剂全球研究中对比者一致的时间表。  

  在医治组之间观察到基线特点的差异。利妥昔单抗组中较高百分比的患病者有≥3种既往医治和既往嘌呤模拟医治。利妥昔单抗组也有较高比例的肥胖患病者;两臂粗大疾病比例的差异是随机的。然而,PFS的多变量Cox回归分析显示,这些差异并不影响医治结果。依鲁替尼(ibrutinib)((亿珂(imbruvica)))在晚后期疾病和预后不良要素占高比例的患病者中显示了良好的治疗效果。 

 

  依鲁替尼(ibrutinib)的PFS优势(>可减少80%的PD或去世风险)与此前依鲁替尼(ibrutinib)与另一种抗CD20抗体ofatumumab在cll26医治患病者中的研究相似。在我们的研究中,使用利妥昔单抗的中位PFS比先前报道的在类似人群中28个更长。这可能是由于在我们的研究中,利妥昔单抗的使用率较低,在国内并不是所有的患病者都能够使用利妥昔单抗。  

  本研究中研究者评估的ORR低于先前使用单药依鲁替尼(ibrutinib)的试验报道的ORR(~70%)。因为之前的研究已经表明,更长时间的依鲁替尼(ibrutinib)医治能够改善反应质量,因此依鲁替尼(ibrutinib)的ORR有望在更长时间的随访后坚持改善。与此一致的是,更新分析中依鲁替尼(ibrutinib)组的ORR(平均16.4个月的暴露时间)比中期分析中观察到的ORR(45.3%)高(53.8%);平均暴露时间为12.6‐月)。此外,依鲁替尼(ibrutinib)组的ORR(包括PRL)为67.9%,表明ORR有进一步升高的潜力。依鲁替尼(ibrutinib)组的淋巴结反应也大于rituximab组。 

  在本研究中观察到的利妥昔单抗的ORR(7.4%)与报道的标准给药方案的6-35%的发生率为39。在Furman等人对idelalisib和rituximab的研究中,观察到rituximab医治重复发CLL的ORR为13%。由于Furman等人的研究和我们的研究(区别是反应可评估和ITT人群)使用的人群不同,因此无法进行对比。  

  与利妥昔单抗相比,依鲁替尼(ibrutinib)组的总生存几率显著提高,尽管有20名(37.0%)利妥昔单抗患病者转行接受依鲁替尼(ibrutinib)。依鲁替尼(ibrutinib)组的中位OS未高达,rituximab组的中位OS为26.1个月(95%CI:17.5-26.1)。  

  依鲁替尼(ibrutinib)显示出可管理的安全特性,这与初期研究的结果一致。因AEs中断医治的频率(12.5%)和剂量降低(4.8%)较低。值得注意的是,依鲁替尼(ibrutinib)的中位医治时间大约是利妥昔单抗的四倍,而且AEs的发生率没有根据暴露进行调整。  

  心房纤颤只发生在依鲁替尼(ibrutinib)组(5.8%),受影响的患病者有包括高血压、心脏病或糖尿病在内的共病。在研究中,8名有心房颤动病史或心律异常的患病者中有1名出现心房颤动。在一项回顾性数据库研究中,6.1%的患病者在CL
依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)的有利的风险分析-
L诊疗断定时有房颤病史,6.1%的诊疗断定时无房颤病史的患病者在44次随访中有房颤,这与本研究中使用依鲁替尼(ibrutinib)观察到的房颤发生率相当。这一发现支持了依鲁替尼(ibrutinib)用于有心房颤动病史或其他预先存在凶险要素的患病者,并对其进行了仔细的监控和剂量调整。  

  任何级别的细胞缺乏性(系统自动过滤词)的发生率在两个医治组之间具有可比性。3级或4级中性粒细胞降低在利妥昔单抗中更为常见,而3级或4级血小板降低在依鲁替尼(ibrutinib)中更为常见。大多数中性粒细胞降低症和血小板降低症发生在医治初期,并可通过集落刺激因子或输血加以控制。细胞降低是CLL的常见表现,临床试验室结果显示,随着时间的推移,双臂的平均和中位血小板和血红蛋白计数有所改善。  

  总之,这是首次依鲁替尼(ibrutinib)在以亚洲为主的CLL/SLL患病者群体中的研究,也是首次将依鲁替尼(ibrutinib)与利妥昔单抗进行对比的研究。与利妥昔单抗相比,依鲁替尼(ibrutinib)显著改善PFS、ORR和OS;结果是稳健的和内部一致的。依鲁替尼(ibrutinib)显示了一个可管理的安全配置文件,没有新的或意外(系统自动过滤词)报告。本研究的结果与以往依鲁替尼(ibrutinib)单药的研究结果一致,表明依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))在亚洲患病者中的治疗效果和安全特性与在普通患病者人群中观察到的相似。综上所述,这些数据显示了依鲁替尼(ibrutinib)在医治来自亚太地区的高风险患病者的R/RCLL/SLL方面的有利的风险分析。依鲁替尼(ibrutinib)能够在老挝东盟购买到啊吗?详情请扫码咨询:

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