伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)的吃剂量-

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所属分类:疗效
摘要

在依鲁替尼(伊布替尼)的1期试验中,较低的剂量(2.5和5 毫克 / kg)导致与较大测试剂量(12.5 毫克 / kg)相似的BTK占用率。1周期的全剂量依鲁

  在依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)的1期试验中,较低的剂量(2.5和5 毫克 / kg)导致与较大测试剂量(12.5 毫克 / kg)相似的BTK占用率。1周期的全剂量依鲁替尼(ibrutinib)导致BTK转录本和蛋白质水平下降。该初步研究的数据表明,以标准420 毫克 / d的剂量在1个周期后减少剂量会导致CLL细胞与标准剂量产生相似的生物学和分子后果。此类观察结果强调需要对较低剂量的依鲁替尼(ibrutinib)进行临床评估。

  尽管我们计划在一项前瞻性临床实验中评估依鲁替尼(ibrutinib)的剂量减少,但有几条证据表明,以标准剂量进行1个或多个周期后,有三分之二或三分之一的剂量在临床上有效。例如,在整个剂量范围从2.5到12.5mg/千克/ d,依罗替尼的程度1测试过程中观察到类似的反应率1表明下依罗替尼的剂量为有效作为标准420mg/ d的剂量,只要有足够BTK占用水平保持不变。

  依鲁替尼(ibrutinib)的实际经验进一步支持了这一观点。美国对5年时间段197例CLL患病者进行的多中心回顾性分析发现,减少依鲁替尼(ibrutinib)剂量不会影响无进展生存期(PFS)或总体生存期(OS)。UK CLL论坛报告了315名需要减少剂量的患病者中26%的类似发现。在降低剂量组和标准剂量组中,无病生存期(两者均为90%)和OS(90%比92%)相似。

  同样,瑞典
伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)的吃剂量-
的一项研究报告,依鲁替尼(ibrutinib)减量坚持时间超过3个月的患病者与剂量不变或仅短暂减少的患病者之间,PFS或OS均无差异。此外,在波兰的一项研究中,主要是由于AE引发起的依鲁替尼(ibrutinib)剂量的降低并未对165例患病者的结局产生负面影响。我们的试验数据与这些报告相符,研究1年后,依鲁替尼(ibrutinib)剂量低于420 毫克 / d的9名患病者中有8名被维持,其中140 毫克 / d为7名,280 毫克 / d为1名。总的来说,这些现实世界的研究表明,依鲁替尼(ibrutinib)不耐受在全球范围内可导致医师和患病者降低剂量,而不会对PFS和OS产生负面影响。

  重要的是要注意,尽管降低剂量似乎对OS和PFS没有有害作用,但中断药品超过8天对临床结局产生不利影响。依鲁替尼(ibrutinib)结合的BTK是不可逆的不活动的;但是,更长的中断时间可能会导致新合成的未被依鲁替尼(ibrutinib)束缚的BTK蛋白。此外,将初始周期维持在420 毫克 / d似乎很关键,因为最近的一份报告表明,以小于420 毫克 / d的剂量开始会导致PFS较差。

  目前的数据与该观察结果一致,因为从全剂量依鲁替尼(ibrutinib)开始会导致几乎完全(> 98%)的占有率,这将由于共价结合而得以维持。在随后的周期中,降低的剂量可能足以与任何新合成的BTK分子结合。相反,以降低的剂量开始可能无法提供足够的药品来中和细胞BTK。

  我们的结果为在较低剂量的依鲁替尼(ibrutinib)时这些等效的生存结果提供了科学依据。这项前瞻性研究仅针对CLL,因为依鲁替尼(ibrutinib)也被批准用于其他癌症,例如套细胞淋巴瘤和Waldenstrom巨球蛋白血症,以及慢性移植物抗宿主病,所以我们的结果在这些情况下也可能是有意义的。较低剂量能够减轻吃依鲁替尼(ibrutinib)的患病者的不良(系统自动过滤词),减轻与医治相关的经济负担,并为基于实验室的合理组合策略提供更多途径。

  总而言之,当前的PK / PD研究表明,以规定的420 毫克 / d剂量进行1个周期后,能够在随后的周期中降低依鲁替尼(ibrutinib)的剂量而不会丧失生物活性。计划进行更大范围,更全面的临床终点研究,包括正式反应评估以及同意患病者的PK / PD检测和淋巴结活检,在将ibrutinib减量1周期以420 毫克 / d的剂量使用之前,需要进行该研究。 CLL患病者的医学护理标准。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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