亿珂(imbruvica)、依鲁替尼(ibrutinib)药副作用有多大-

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所属分类:疗效
摘要

总体而言,依鲁替尼已显示出良好的耐受性。在临床前模型中,依鲁替尼在不产生明显毒性的剂量水平上实现了对BTK的靶抑制作用。在最初的I期研究中,对于重复发/难治性B

  依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))首先获得FDA批准用于重复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。依鲁替尼(ibrutinib)的个体化医治方式也可能适用于DLBCL,其中起源细胞似乎与对药品的反应有关。来自多中心II期研究的
亿珂(imbruvica)、依鲁替尼(ibrutinib)药副作用有多大-
中期结果是,每日接受560mg依鲁替尼(ibrutinib)医治的70名DLBCL患病者的ORR为22%,CR率为5%。

  有趣的是,与生发中心B细胞亚型(5%)相比,ABC亚型患病者的应答率(41%)显着更高。突变型和野生型CD79B患病者均发生反应,提示依鲁替尼(ibrutinib)敏感性不需要BCR途径突变。相比之下,在BTK下游仅发生蛋白质突变的患病者,例如MYD88(n = 5)或CARD11(n = 4),均无反应。有趣的是,在五分之四的病例中,CD79B和MYD88突变确实有反应,这表明这些患病者中CD79B驱动的BCR途径激活可能占主导。在该研究中,ABC应答者的中位PFS仅2.5个月,这表明尽管依鲁替尼(ibrutinib)作为DLBCL-ABC中的单一药品具有活性,但可能有必要将其与其他药品联用以获得更持久的应答。

  总体而言,依鲁替尼(ibrutinib)已显示出良好的耐受性。在临床前模型中,依鲁替尼(ibrutinib)在不产生明显毒性的剂量水平上实现了对BTK的靶抑制作用。在最初的I期研究中,对于重复发/难治性B细胞癌症患病者,大多数不良(系统自动过滤词)(AE)的严重阶段为1级和2级,并且是自我限制的。这些常见的1/2级AE包括痛苦(62.5%),呼吸系统疾病(50%),腹泻(42.9%),恶心/呕吐(41.1%),肌肉痉挛/肌痛(37.5%),疲劳(37.5%),咳嗽(32.1%)和食欲/消化不良降低(30.4%)。3或4级毒性罕见,且与剂量无关,包括中性粒细胞降低症(12.5%),血小板降低症(7.2%)和贫血(7.1%)。

  这些血细胞降低症通常被认为与潜在的癌症有关,大多数患病者接受依鲁替尼(ibrutinib)医治后血球数有所改善。观察到两种剂量限制性毒性,包括对2级中性粒细胞降低症的剂量中断大于7天和3级过敏反应。即使增加剂量也未观察到剂量限制(系统自动过滤词)。最大耐受剂量定义为通过荧光亲和探针测得的,具有完全BTK占用的剂量水平之上三个剂量的剂量。

  在Ib期和II期研究中,观察到了相似的毒性反应,并且对依鲁替尼(ibrutinib)的长期医治普遍耐受良好,同样,大多数AE为1或2级。常见的AE包括腹泻,疲劳和高剂量。呼吸道感染;这些患病者中的大多数可以继续吃研究药品,最终解决了AE。一种常见的AE是青紫,通常为1-2级,但发生在近一半的患病者中,可能是由于抑制了BTK和血小板中其他激酶的作用。

  严重的AE很少见,包括少数患病者的肺炎和出血(系统自动过滤词)(包括硬膜下血肿,胃肠道出血和血尿)。例如,在MCL II期研究中的115位患病者中,有5位发生3级出血(系统自动过滤词),而没有4级或5级出血(系统自动过滤词)的患病者。这些出血(系统自动过滤词)中有几起发生在使用华法令的患病者中,促使随后接受华法令的患病者被排除在依鲁替尼(ibrutinib)临床实验之外。基于这一经验,依鲁替尼(ibrutinib)的标签建议在患病者进行任何类别的抗凝医治时使用该药品时要小心。此外,建议进行选择性外科手术的患病者在外科手术前后应持续依鲁替尼(ibrutinib)3-7天,以降低出血一并发生的不良症状的风险。

  依鲁替尼(ibrutinib)在具有挑战性的患病者人群(例如重复发的MCL和重复发的高度危险CLL)中已证明具有深厚的单药活性。临床前数据支持探索依鲁替尼(ibrutinib)在其他血液系统癌症中的活性,例如多发性骨髓瘤和急性髓细胞性白血病。报道的常见的不良(系统自动过滤词)包括腹泻,瘀伤和上呼吸道感染,并且3/4级毒性并不常见,常见的不良(系统自动过滤词)是不太可能与依鲁替尼(ibrutinib)相关的血细胞降低。由于不良反应而导致剂量降低或中断的情况很少见,即使长期使用也是如此。依鲁替尼(ibrutinib)也已经安全地与单克隆抗体和化疗结合使用,并且与正在开发中的其他新型药品的激动人心的组合研究即将出现。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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