伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)具有很高的治疗效果-

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摘要

依鲁替尼(伊布替尼)具有很高的治疗效果,以420 毫克 / d的剂量用于医治慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。我们先前证明了在依鲁替尼1个周期后CLL细胞中布鲁顿

  依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)具有很高的治疗效果,以420 毫克 / d的剂量用于医治慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。我们先前证明了在依鲁替尼(ibrutinib)1个周期后CLL细胞中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)蛋白水平下降,这表明在第一个周期后能够减少依鲁替尼(ibrutinib)剂量而不会丧失生物学效应。为了测试此假设,进行了一项初步研究(NCT02801578)旨在在三个28天的周期内系统地降低同一名CLL患病者的依鲁替尼(ibrutinib)剂量。

  在最初的420 毫克 / d周期后,在第2周期将剂量减少至280 毫克 / d,然后在第3周期减少至140 毫克 /d。11位患病者开始研究医治,其中9位患病者完成了3个周期。对比了不同剂量的依鲁替尼(ibrutinib)的血浆和细胞内药代动力学(PK),BTK占用率以及药效学(PD)反应。血浆和细胞内依鲁替尼(ibrutinib)水平是剂量依赖性的,甚至最低剂量平均也足以占据BTK蛋白的95%以上。一致的是,在第3个周期中,用140 毫克 / d 依鲁替尼(ibrutinib)维持了BTK下游讯号传导抑制,并且在3个周期中总和磷酸-BTK(Tyr223)蛋白水平均有相当的减少。在3个周期中,血浆趋化因子CCL3和CCL4水平的减少被认为是依鲁替尼(ibrutinib)反应的生物标志物,其减少相似。

  这些PK / PD数据表明,以标准剂量420 毫克 / d吃依鲁替尼(ibrutinib) 1个周期后,能够减少剂量而不丧失生物活性。低剂量的临床治疗效果需要系统地评估。这样的剂量降低将减少药品成本,降低不良的毒性,并促进基于原因的组合。这样的剂量降低将减少药品成本,降低不良的毒性,并促进基于原因的组合。

  依鲁替尼(ibrutinib)(Imbruvica)已成为医治慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的领先靶向治疗方法,并且是先前未医治和重复发/难治性疾病的公认药品。这种口服药品与布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的C481残基共价不可逆地结合。CLL的依鲁替尼(ibrutinib)的标准剂量为420 毫克 / d,该剂量选自对重复发/难治性B细胞癌症患病者进行的依鲁替尼(ibrutinib)的1期研究。

  尽管依鲁替尼(ibrutinib)具有良好的耐受性,但在少数患病者中仍观察到严重出血和房颤。依鲁替尼(ibrutinib)对心脏的某些作用及其对血小板功能的抑制作用可能源于对BTK以外的其他激酶(例如TEC)的抑制。重要的是,入射的频率心房颤动报道在随机依鲁替尼(ibrutinib)的控制登记试验明显低估了未选择的患病者中观察到的频率在“现实世界”设定(在最近一个的582例患病者研究13%) 。此外,严
伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)具有很高的治疗效果-
重感染已报告患病者接受医治的依鲁替尼(ibrutinib),以及潜在受损响应疫苗。一些常见的毒性管理包括医治中止和/或剂量降低。不耐受和不良(系统自动过滤词)(AE)是停用依鲁替尼(ibrutinib)的主要原理。

  除了安全特性和耐受性问题外,在美国,依鲁替尼(ibrutinib)医治CLL的患病者每年花掉超过13万美元。此外,与依鲁替尼(ibrutinib)完全缓解是罕见的,需要所述药品的任一不定施用,其中化合物中,“金融毒性”具有深刻个人和社会影响,或它们的组合的策略与其他需要药剂,这进一步延长了AE的可能性。最近的一项分析预测,由于靶向医治时代生存几率的提高,美国患有CLL的人数将从2011年的12.8万延长到2025年的199000,延长55%。同时,CLL管理的年度成本将从7.4亿美元延长到51.3亿美元,增长590%。

  随着口服靶向治疗方法如依鲁替尼(ibrutinib)成为一线医治,CLL医治的每位患病者终生成本将大幅延长,从14.7万美元增至60.4万美元。的确,费用会影响医治选择,并且已被认为是停用依鲁替尼(ibrutinib)的原理。好在现如今孟加拉和老挝已经面市了依鲁替尼(ibrutinib)仿制药物,具有与专利药一样的治疗效果,但价钱不到专利药的十分之一,目前中国很多患病者都在用依鲁替尼(ibrutinib)仿制药物进行医治。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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