依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)调节LPS诱导的胞质水平-

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所属分类:疗效
摘要

转录因子讯号转导子和转录激活子3是在LPS医治后调节促炎细胞因子水平的关键讯号分子[22]。我们检测了依鲁替尼是否调节LPS诱导的p-STAT3(Ser727)

  转录因子讯号转导子和转录激活子3是在LPS医治后调节促炎细胞因子水平的关键讯号分子。我们检测了依鲁替尼(ibrutinib)是否调节LPS诱导的p-STAT3(Ser727)水平。 BV2小胶质细胞用依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))或媒介物(1%DMSO)处置5 h,然后用LPS(1μg/ ml)或PBS处置45分钟,并用抗p-STAT3进行蛋白质印迹和抗STAT3抗体。

  我们发现依鲁替尼(ibrutinib)减少了BV2小胶质细胞中LPS诱导的p-STAT3水平。然后,我们测试了依鲁替尼(ibrutinib)是否单独改变BV2小胶质细胞中的p-STAT3水平。将BV2小胶质细胞用依鲁替尼(ibrutinib)或媒介物处置6小时,并用抗p-STAT3和抗STAT3抗体进行蛋白质印迹。有趣的是,与不使用LPS的载体医治相比,依鲁替尼(ibrutinib)本身下调了p-STAT3(Ser727)水平。

  接下来,我们检测了依鲁替尼(ibrutinib)是否调节LPS诱导的胞质和核p-STAT3水平。 BV2小胶质细胞用依鲁替尼(ibrutinib)(1μM)或溶媒预处置30分钟,然后用LPS或PBS处置5.5 h,然后进行亚细胞分级分离。与媒介物处置相比,LPS处置显着延长了细胞核(图6d,e)和胞质溶胶中的p-STAT3)水平。此外,依鲁替尼(ibrutinib)显着减少了LPS刺激的核p-STAT3(Ser727)水平的上升,并有减少胞质p-STAT3水平的趋势。为了验证这些发现,我们用抗p-STAT3和抗CD11b抗体进行了免疫细胞化学,发现依鲁替尼(ibrutinib)显着下调了BV2小胶质细胞中LPS诱导的核p-STAT3(Ser727)的水平 。这些数据表明,依鲁替尼(ibrutinib)可调节细胞质和细胞核中的p-STAT3水平,从而修饰LPS诱导的促炎反应。

  为了研究依鲁替尼(ibrutinib)是否通过调节AKT讯号来改变LPS诱导的核内p-STAT3水平,将BV2小胶质细胞用MK2206(AKT抑制剂,10μM)或溶媒(1%DMSO)预处置30分钟,然后通过使用依鲁替尼(ibrutinib)(1μM)或溶媒处置30分钟,然后用LPS(1μg/ ml)或PBS处置5小时。用抗CD11b和抗p-STAT3抗体进行免疫细胞化学。与上述发现一致,与LPS医治相比,依鲁替尼(ibrutinib)显着减少LPS诱导的核p-STAT3(Ser727)水平。与LPS医治相比,用MK2206和LPS医治可显着减少LPS诱导的核p-STAT3(Ser727)水平。

  此外,与MK2206和LPS医治相比,MK2206,依鲁替尼(ibrutinib)和LPS医治显着抑制LPS诱导的核p-STAT3水平。这些数据表明,依鲁替尼(ibrutinib)可能以独立于AKT的方法影响LPS诱导的核p-STAT3水平。小胶质细胞运动与促炎反应有关。因此,我们检测了依鲁替尼(ibrutinib)是否调节LPS诱导的BV2小胶质细胞迁移。我们通过用依鲁替尼(ibrutinib)(500 nM)或溶媒对细胞预处置1 h,然后对LPS或PBS预处置23 h,进行了伤口愈合试验。与媒介物处置相比,LPS处置显着延长了BV2小胶质细胞迁移。

  此外,与LPS医治相比,依鲁替尼(ibrutinib)显着减少LPS刺激的BV2小胶质细胞迁移。然后,我们调查了依鲁替尼(ibrutinib)本身是否调节BV2小胶质细胞迁移。使用细的移液器吸头刮擦BV2小胶质细胞,并立即成像(0小时)。然后将细胞用依鲁替尼(ibrutinib)或溶媒处置24小时,然后对伤口间隙进行成像。我们发现,与不使用LPS的媒介物医治相比,单独使用依鲁替尼(ibrutinib)不能减少BV2小胶质细胞迁移。这些数据表明,依鲁替尼(ibrutinib)可调节LPS诱导的BV2小胶质细胞迁移。然后我们进一步研究了依鲁替尼(ibrutinib)是否通过AKT讯号转导LPS诱导的BV2小胶质
依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)调节LPS诱导的胞质水平-
细胞迁移。

  使用细的移液器吸头刮擦BV2小胶质细胞并立即成像,然后用MK2206或媒介物,依鲁替尼(ibrutinib)(500 nM)或媒介物(30%)处置30分钟,最后加入LPS(100 ng / ml)或PBS 23小时。与我们上述发现一致,与LPS医治相比,依鲁替尼(ibrutinib)显着抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞迁移。更重要的是,与用MK2206和LPS或依鲁替尼(ibrutinib)医治相比,用MK2206,依鲁替尼(ibrutinib)和LPS医治并没有改变LPS诱导的BV2小胶质细胞迁移。现如今依鲁替尼(ibrutinib)的效果也是非常不错,如果您有需要选购,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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