基于依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼医治中枢神经系统淋巴瘤的临床实验-

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所属分类:疗效
摘要

在DLT时间段未观察到DLT。没有因依鲁替尼医治引发起的不良事件而中断医治。任何患病者均未减少利妥昔单抗或HD-MTX的剂量。依鲁替尼(伊布替尼)的平均给药周期

  在DLT时间段未观察到DLT。没有因依鲁替尼(ibrutinib)医治引发起的不良(系统自动过滤词)而中断医治。任何患病者均未减少利妥昔单抗或HD-MTX的剂量。依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)的平均给药周期为18天。 HD-MTX清除和较小的手术程序(拔牙,骨髓活检,MediPort放置)延迟了依鲁替尼(ibrutinib)的剂量。存在3个非DLT 4级不良(系统自动过滤词)(肺部感染,淋巴细胞降低,中性粒细胞降低)。

  在这些(系统自动过滤词)中,有2个发生在单依鲁替尼(ibrutinib)医治程度。在接受利妥昔单抗,HD-MTX和依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者中观察到所有4级不良(系统自动过滤词)(2例接受840 毫克,2例接受560 毫克)。我们观察到29个3级(系统自动过滤词)(最常见:8个淋巴细胞降低症,6个丙氨酸氨基转移扩散酶天冬氨。在这3级不良(系统自动过滤词)中,接受HD-MTX和依鲁替尼(ibrutinib)(560 毫克)
基于依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼医治中枢神经系统淋巴瘤的临床实验-
的患病者为8例,接受HD-MTX和依鲁替尼(ibrutinib)(840 毫克)的患病者为3例,接受HD-MTX的患病者为5例,在接受HD-MTX,利妥昔单抗和依鲁替尼(ibrutinib)(840 毫克)的队列中观察到利妥昔单抗和依鲁替尼(ibrutinib),以及13人。最常见的不良(系统自动过滤词)是贫血,血小板降低,丙氨酸氨基转移扩散酶天冬氨酸氨基转移扩散酶上升和淋巴细胞降低。没有观察到真菌感染。因腹泻,反复细菌感染和药品互相作用,降低了3例患病者的单药依鲁替尼(ibrutinib)剂量。

  15名患病者中有12名完成了基于依鲁替尼(ibrutinib)的联合医治的诱导期(计划的48个周期中有47个交付)。三名患病者由于第1周期后的进展或由于个人选择的第2周期后退出)而没有完成分配的联合诱导方案。一名患病者完成了以依鲁替尼(ibrutinib)为基础的联合医治的诱导期,但由于在第4周期完成后发现病情进展,并未继续进行单药依鲁替尼(ibrutinib)维持医治。15名患病者中有11名开始采用单药医治维持医治方案药品依鲁替尼(ibrutinib)。

  在整个队列的中位随访时间为19.7个月(范围为12.7-27.1)中,对所有15例患病者的反应进行了评估。最好响应包括8个CR,4个PR,1个稳定疾病(SD)和2个进行性疾病(PD),ORR为80%(12/15; 95%置信区间[CI],。在接受HD-MTX /依鲁替尼(ibrutinib)的患病者以及接受HD-MTX /利妥昔单抗/依鲁替尼(ibrutinib)的患病者中均观察到CR。获得CR的患病者均未接受皮质类固醇激素医治。 r / r PCNSL的应答率为89%,SCNSL的应答率为67%。

  所有15例患病者的中位PFS为9.2个月(95%CI,3.39-无上限)。 PCNSL患病者亚组的中位PFS尚未高达。尚未高达中位OS(11/15名受试者还活着)。 1年OS是71.1%。在PCNSL和SCNSL以及两种亚型(ABC,GCB)中均观察到反应。在所有患有GCB亚型的3例难治性CNS疾病患病者中均未观察到CR或PR。

  五名患病者在依鲁替尼(ibrutinib)维持医治后仍无疾病,但接受了大剂量化学疗法并需进行干细胞拯救研究。在接受依鲁替尼(ibrutinib)单药医治时,这些患病者中没有一个在动员干细胞方面遇到困难,也没有一个重复发的疾病。四名患病者继续接受依鲁替尼(ibrutinib)医治,而二名患病者接受单药医治时出现疾病进展。我们在15位患病者中的11位患病者在第2周期的第28天服药后2小时测量了依鲁替尼(ibrutinib)的浓度。 CSF依鲁替尼(ibrutinib)的平均浓度为3.105 ng / mL(相当于7.05 nM;范围为0.305-9.22)。在接受560mg依鲁替尼(ibrutinib)(n = 4)的患病者中,平均CSF浓度为1.553 ng / mL。接受840 毫克依鲁替尼(ibrutinib)(n = 7)的患病者的平均CSF水平为3.992 ng/mL(范围0.305-9.22)。

  这些依鲁替尼(ibrutinib)浓度与报告的接受单药依鲁替尼(ibrutinib)的患病者中依鲁替尼(ibrutinib)CSF浓度相似.由于疾病进展,未在2例患病者中收集CSF,而2例患病者拒绝CSF收集.CNSL中的疾病负担通常通过MRI,CSF细胞学和CSF流式细胞仪。我们检测了r / r CNSL患病者是否在脑脊液中可能带有肿瘤衍生的DNA。对于15名患病者中的8名,我们有足够的医治前CSF量用于该探索性分析。所有样品均使用MSK-HemPACT进行分析,MSK-HemPACT是美国FDA局定制的,基于下一代测序的基于肿瘤的测序方式。我们检查到≥1个肿瘤来源的基因。现如今依鲁替尼(ibrutinib)的价钱是好多?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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